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在严嵩罢职三年后的1565年8月，嘉靖皇帝突然在几案上和被子里发现了一粒金丹和一只桃子，急忙询问是谁所为，然而左右侍卫没人承认。
长期祈祷神灵、寻觅道家秘方以求长生不死的嘉靖，见无人承认，便鬼迷心窍，认为是上天的恩赐，当场服下，并洋洋自得地到太极殿去拜谢天地，随后又到太庙告知祖先。
这件事，朝廷上下议论纷纷。
有人祝贺，也有人不满，暗中讥笑。
这种天赐仙桃的把戏，不过是皇帝身边的内侍所为，无非是想博得皇帝的欢喜。
因为嘉靖时常为寻不到仙药和秘方而痛打内侍，使得他们为此胆战心寒，不得不想点办法对付。
果然，嘉靖上当了。
对皇帝的这种愚昧行为，海瑞当然明察。
于是，他经过一番考虑，决定冒死上疏，来揭穿这场闹剧。
他在奏疏中说，日前严嵩罢相，严世蕃受到极刑，算是大快人心。
但严嵩罢相之后，同之前的情况相差无几，当今政治并不清明，比之汉文帝差之甚远。
他说，天下不满陛下已久矣。
古代君王有过，靠臣子匡正，今陛下修斋建醮，群臣相来进香。
陛下得仙桃、天药，群臣纷纷称贺。
陛下之事错，群臣顺从陛下亦为错矣。
而满朝群臣没有一人肯来向陛下说出“真情”
，实为谄谀之人，并为欺君之罪！
而陛下最大的过错莫过于斋醮炼药以求长生。
陛下受长生之术于陶仲文，并称为师。
然陶仲文已死矣，他自不能长生，陛下又怎独求长生？仙桃天药，尤其怪妄。
桃必采而后得，药必制而后成。
今无故得之，是自跑来还是天有手送至？实为陛下左右奸人欺骗所为，而陛下以为真，实为大错矣……今愚民们传言，嘉者，家也；靖者，尽也！
嘉靖的寓意则是“民穷财尽，家家皆净”
！
疏文的结尾说：“今群臣为保禄位而谄谀，百姓则惧怕责罚而闭言，臣实乃不胜愤恨，冒死上疏，以表区区微忱，敬希陛下垂听。”
海瑞的疏文洋洋洒洒数百言，深刻尖锐，咄咄逼人，实乃古今罕见。
连三百年后中国的一位新生巨人毛泽东都大加称赞。
但当时的嘉靖读罢，却暴跳如雷，将疏文扔在地上，颤抖着身子喊道：“快把海瑞抓起来，别让他跑了。”
有太监在一旁回答：“这个海瑞根本无逃跑之意，听说他连棺材都做好了，还安排了后事。
同时把他的老仆人也打发回家，免得受到牵连。”
嘉靖一听，愤怒中不免吃了一惊。
他又拾起疏文看了一遍，觉得海瑞说得似乎有些道理，但那尖刻的笔锋和语言让他感到极为气愤。
嘉靖迟疑很久，然后和首辅徐阶商量。
徐阶替海瑞说了一些好话。
嘉靖思前想后，没有找到一个合适的处理海瑞的办法，只好把疏文留中不发。
嘉靖四十五年（1566年）二月底，嘉靖皇帝终于一病不起。
他感到胸腹坠闷，肠胃疼痛，再也不敢吞服金丹，而不得不请太医来诊治。
病中的皇帝想起海瑞的疏文，还气愤难平，下令锦衣卫把他逮捕，押到东厂禁锢。
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