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英布知道贲赫一旦逃到长安，必然将自己的军事部署和意图报告刘邦，生性多疑的刘邦自然不会放过置自己于死地的机会，必然带兵前来征讨。
于是，英布干脆一不做、二不休，遂屠杀了贲赫全家，起兵叛汉。
英布起兵后，先向东攻击荆国，荆王刘贾（刘邦的叔父）大败而逃，死于富陵乱军之中。
英布合并了荆国军队，乘胜北上，渡过淮河，又将楚国刘交（刘邦的弟弟）军队击溃，然后率大军向西挺进。
一时，淮南国军队声势浩大，锋芒所及，无人能敌，西汉中央政权受到了极大威胁。
在这危急关头，刘邦不得不强撑病体，亲自统率大军前来征讨。
高祖十一年（公元前196年）冬十月，刘邦大军跟英布军队在蕲县西面的会缶乡遭遇。
刘邦见英布军锋芒甚健，不敢贸然迎战，便在庸城（今安徽宿州市蕲县集西）固守营壁，英布也排兵布阵，欲与刘邦决一死战。
刘邦骑马从城中出来，望见英布的布军阵，跟项羽当年的布阵很是相似，内心不免有些畏惧，便想用说服的办法劝英布罢阵息兵，但刚说了句：“我平日待你不薄，你何苦要反叛呢？”
想不到英布却极不买账地说：“什么反叛，我不过也想尝尝当皇帝的味道罢了。”
刘邦听后大怒，纵兵攻击。
英布军抵挡不住，向后撤退。
当渡过淮河后，双方又经过几次激烈的拼杀，由于多种原因，英布失利，只好退到长江以南。
正当英布欲寻机会重整旗鼓，再度反攻时，刚好长沙王吴臣（吴芮之子）派人前来，声称要接他到长沙国去休整。
英布想到吴臣的姐姐是自己的妻子，两家关系素来交好，这吴臣应是真心实意地对待自己，便怀着感激之情，率部跟随说客向长沙国而去。
但英布万万没有想到，当他刚走到番阳县兹乡时，就被长沙王吴臣事先埋伏在那里的兵丁杀死了。
当刘邦平息了英布的叛乱，于次年返回长安后，因箭伤发，病情甚危，吕后为其请良医，医者入见刘邦，刘邦问道：“朕疾可医？”
医者答道：“疾可医。”
不知刘邦处于怎样的一种心情和想法，他听了医者的话一反常态地大骂道：“朕以布衣提三尺剑取天下，此非天命乎？命乃在天，虽扁鹊在世又有何益？”
拒绝医治。
汉高祖十二年四月二十五日，刘邦崩于长乐宫，死时年62岁，在位12年。
或许鉴于异姓王相继叛乱的教训，或许是出于对其妻吕后的芥蒂和防范，就在刘邦行将归天的弥留之际，他召集列侯群臣一同入宫，命人杀了一匹白马，一起盟誓道：“从今以后，非刘氏不得封王，非有功不得封侯。
如违此约，天下共击之！”
这个时候，原来分封的八个诸侯王，除长沙王外，全部被除，其封地渐渐被九个刘姓王瓜分。
刘邦去世后，太子刘盈继位，是为惠帝，尊吕后为皇太后。
惠帝年刚17岁，秉性懦弱，身体不好，由其母吕后临朝称制，掌握了实权。
尽管刘邦生前为刘氏天下的稳定久远，想了种种招数，做了种种限制，但吕后掌权的时代还是不可避免地到来了。
吕后掌权之后，做的第一件事就是背叛刘邦杀白马与群臣歃血为盟的誓约，培植起一个吕氏外戚集团，希望通过封诸吕为王来进一步巩固自己的权力和地位。
从惠帝七年（公元前188年）刘盈病死，到高后八年（公元前180年）吕后去世，八年之中，吕后在其宗族至亲中先后封了张偃、吕台、吕嘉、吕产、吕通、吕禄等六人为王；封吕种、吕平、吕委、吕他、吕更始、吕忿、吕庄等十余人为侯，再加上其他异姓的亲信封侯者二十人左右，共封了三十余人。
这些王、侯中，除个别属刘氏宗族心向刘氏集团外，其余绝大部分都是吕后的私党。
这些私党连同朝廷内外一些攀龙附凤的文武官员，组成了一个强大的外戚集团。
这个集团很快就掌握了汉中央王朝的绝大部分权力，成为当时政治的轴心。
重权在握的吕后除对刘氏集团及其相关的各色人等大施**威外，在对待南越国的问题上，也犯了战略性错误，致使南越王赵佗盛怒之下，兴兵犯境，汉越双方的关系再度变得复杂、麻烦起来。
当然这是后话，暂且不提。
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