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在宫中，“事关大小皆决于嫪毐”
。
嫪毐在秦国政治舞台上迅速崛起，以他为中心，形成了一个可与丞相吕不韦相抗衡的势力集团。
当时魏王欲改善与秦国的关系，孔子的后裔子顺为其出谋划策说：“如今秦国全境大小都在说：‘某某是嫪氏一边的人，某某是吕氏一边的人。
’可见，秦国上层形成了吕不韦和嫪毐两派，这连一般百姓都清清楚楚，大王何不利用这个矛盾，拉拢嫪毐，从而联合秦国呢？”
从这里可以反映出嫪毐权势之盛，名声之大。
随着嬴政逐渐成年，嫪毐与嬴政之间的潜在矛盾趋于明朗。
嫪毐知道，自己身为宦官，干政问事实属违制。
至于与太后私通，更不会为嬴政，为秦国宗室、大臣所容忍。
于是，他就着手准备篡夺秦国的最高权力。
嫪毐曾跟太后密谋说：“大王如果死了，就让我们的儿子继位。”
嫪毐渐渐网罗了一些死党：卫尉竭，负责宫廷守卫的官员，即皇家禁军的指挥官，如此要害的部门被嫪毐控制，可见其危害性有多大；内史肆，为掌管京城地区行政和军事的长官，这也是一个对国王的人身安全起着重大影响的官员；佐弋竭，一位武官；中大夫令齐，是国王的咨询顾问。
在嬴政去雍城加冠前不久，有人告发说：“嫪毐根本不是阉人，常常与太后私通，并生下两个儿子，都把他们藏匿了起来。
嫪毐正在策划废掉秦王政，另立他与太后所生之子为王。”
得到这个消息，嬴政当即下令追查嫪毐及其阴谋。
嫪毐狗急跳墙，趁嬴政赴雍城行加冠礼之际，盗用秦王玉玺，征调县卒、卫卒发动武装叛乱，企图杀害嬴政。
接到消息后，嬴政迅速命左丞相昌平君和昌文君率兵从雍城赶赴咸阳。
嫪毐叛军尚未离开咸阳，就被从雍城开来的秦军包围。
经过一场激战，叛军被斩数百人，其余四处溃散。
嫪毐等在混乱中逃逸。
嬴政回到咸阳，对平定叛军有功者按功劳大小称爵，宫内宦者参加平叛战斗的，也都拜爵一级。
嬴政又下达命令：“凡能生擒嫪毐的，赐钱一百万；击毙嫪毐的，赐钱五十万。”
同年九月，嫪毐及其死党全部被捕。
嫪毐与卫尉竭、内史肆、佐弋竭、中大夫令齐等二十多人，或被枭首，或被车裂，并遭灭族。
对于上述主犯的门客以及参与叛乱的，罪轻者处以劳役之刑，其余则被夺爵流放。
初掌朝政的秦王嬴政，以其临危不惧的气概与刚毅果断的作风，彻底平定了嫪毐之乱。
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