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处于巨大威胁之中的高拱，自然不能坐以待毙，退朝后，他立即发动全体言官（给事中、御史），依仗人多势众，猛烈参劾冯保矫诏等罪行，以达到先发制人的目的。
高拱认为，仅此一条，就可以置冯保于死地。
但是，素来骄傲自大的高拱却错误地估计了形势，也低估了冯保的能量。
他万万没有料到冯保在将这些奏章全部扣匿的同时，又跑到张居正跟前求计。
张居正的性格恰好与高拱相反，他精于谋略，城府极深，对于高拱的高傲独断，专横跋扈，从不把别人放在眼里的作法自然是深恶痛绝，心中早有除掉高拱的打算。
只是时机尚未成熟，也就未有半点流露，他在默默地等待时机。
现在，时机终于到来了。
作为英雄，首先要善于抓住时机，否则，便不再是英雄。
当冯保怀着惊恐而又冷酷的表情前来求计时，张居正深知双方的决战已不可避免，既然战刀已经出鞘，就很难不带血而还。
既然争夺和拼杀的目的都是为了自己的权势，那么此时的张居正也就顾不得其它了。
于是，他顺水推舟，以政治家出色的才能，为冯保献出奇计。
他知道，只要此计成功，高拱必败无疑。
冯保按照授意，急忙赶到万历的生母李太后、也就是刚加封不久的慈圣皇太后和万历的养母仁圣皇太后宫中，磕头不绝，声泪俱下，添油加醋地将高拱在穆宗驾崩时所说的“十岁太子如何治天下”
一句，纂改成“高拱斥太子为十岁孩子，如何做人主”
，并谎称高拱要废掉万历，准备拥立周王做皇帝……万历皇帝的母亲虽是太后，其实只有30多岁，对政治角逐的洞察力自然不够敏锐，况且她早已风闻高拱其人专横跋扈，在朝廷唯我独尊，有时连太后和皇上也不放在眼里。
终于，在冯保一番入情入理的表演后太后震怒了，她决心惩治这位声名显赫的首辅大人。
而在这场政治较量中，小皇帝万历也站在了冯保一边。
当万历还是皇太子的时候，冯保就日夜伴随着他，提携掖抱，悉心照料，几乎形影不离。
因此，小皇帝万历曾亲切地称他为“大伴”
或“冯伴伴”
，并视为心腹。
第二天，百官奉召在宫门前集合。
冯保手执黄纸文书，诸臣下跪听他宣读。
这是两宫太后的懿旨，也是新皇帝的圣旨：“仁圣皇太后、慈圣皇太后、皇帝圣旨：告诉你等内阁、五府、六部诸大臣，大行皇帝殡天前一日，召内阁三大臣于御榻前，与我母子三人，亲授遗嘱：东宫太子年幼，全赖尔等大臣辅导，但大学士高拱，揽政擅权，威福自专，全不把皇上放在眼里，使我母子昼夜不安……”
黄纸文书一经宣读完毕，大臣们一个个惊呆了，只有张居正心中有数。
至于跪在前列的高拱更是神色大变。
他已被褫去官衔职位，勒令即日出京，遣返原籍。
这位声名显赫的内阁首辅原以为这次召集群臣，是采纳他的意见驱除冯保，没想到大祸竟落到了自己的头上，由于圣旨说“即刻起程，不许停留”
，他连家也没敢回，在街上雇了一辆牛车又羞又愤地回河南新郑原籍去了。
此时，张居正取高拱而代之自属理所当然。
但是，高拱和张居正之间的政治角逐却远没有结束，既然高拱还没有死去，随时就有复仇的可能。
也许，在这一点上，张居正尚没有能力致高拱于死地。
十年之后，高拱终于射出了复仇的利箭，致使张居正及其全家罹难。
高拱被赶走不久，另一名阁臣高仪也病故了。
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